我们如何治疗高危骨髓增生异常综合征(MDS)？作者：迈克尔 A． Sekeres 克利夫兰临床肿瘤研究所（读书心得）河南省肿瘤医院血液科刘新建 2014年12月6日在美国旧金山参加美国血液病年会期间，有幸聆听了美国克利夫兰临床肿瘤研究所的迈克尔教授的《骨髓增生异常综合征的治疗及新药进展》，感觉很受鼓舞。今天再次找出迈克尔教授发表在2014年2月的《血》上的《我们如何治疗高危骨髓增生异常综合征》拜读，现将读书心得给大家共享： 高危骨髓增生异常综合征（MDS）是指按照IPSS评分：中危-。 2.高危组的mds患者。或者ipss-r评分：高危.非常高危及部分中危患者。或者按照who组织学分类raeb-1raeb-。 2患者。这组患者生存时间较短，一旦确诊，应尽快进行治疗。这组患者的标准治疗方案是去甲基化治疗，有合适的供者及身体条件合适者应着手进行造血干细胞移植。去甲基化治疗的药物主要有阿扎胞苷.地西他滨。这两种药物至少要应用6个周期，然后继续每三个月进行一次维持治疗，直到患者对药物无反应。患者如果对药物无反应，其他的治疗方法有限，患者的生存期也很短。这时应考虑临床试验，进行新的药物治疗。 患者如果体能状态很好，无明显的共患病，有合适的造血干细胞供者，应该提前进行造血干细胞移植准备。至于移植前治疗，去甲基化治疗及诱导化疗都要进行，或者进入临床试验。尽管移植前的最好治疗方法我们换不出来，但是这些治疗可以阻止疾病进展。 我们如何对待高 风险的骨髓增生异常综合征 Mikkael A. Sekeres和Corey Cutler。Sekeres和Corey Cutler 高危骨髓增生异常综合征（MDS）的定义是：在原始或修订的国际预后评分系统中属于高危组别的患者。这些患者的存活率很低，应迅速开始治疗。标准疗法包括低甲基化药物阿扎胞苷和地西他滨，应至少使用6个周期，只要病人有反应就继续使用。一旦这些病人的药物治疗失败，进一步的治疗选择是有限的，中位生存期是<6个月，应考虑进行临床试验。对于符合条件的高风险患者，应根据患者的治疗目标，在接近诊断时提供咨询，讨论造血干细胞移植，并考虑在找到最佳供体后尽快进行移植。在移植前的过渡时期，应考虑使用低甲基化剂治疗.诱导化疗或参加临床试验，以防止疾病进展，但移植前的最佳治疗方法尚不清楚。这个数字通常被认为是低估的，因为从美国国家癌症研究所的监测.流行病学和最终结果项目以及北美中央癌症登记处协会得到的数据很可能因报告不足（被认为是对该病的肿瘤基础的误解和诊断能力的变化造成的）和错误分类（如这些登记处中50%的病人被确定为 "MDSC不可分类"）而受到影响。 2,3MDS代表了越来越多的基础基因异常的诊断组合，如del(5q)综合征.带有环状血细胞的MDS中的SF3B1突变以及其他剪接因子.酪氨酸激酶途径的异常（如CBL和NRAS）。涉及表观遗传失调的突变基因（TET2.DNMT3A.EZH2.IDH1和2以及ASXL1），以及转录因子的突变（RUNX1.ETV6）4⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓-33。以及疾病的生物学特征，在某些极端是过度产生促凋亡.促炎症的细胞因子和造血干细胞过早死亡，在另一些极端是过度增殖.表观遗传学调节和分化受阻。 34 ⇓⇓⇓-38分子数据正在成为疾病的定义（如MDS中环状血细胞的剪接体突变），已被纳入预后评分系统，预计将为这些系统提供额外的分辨率，并与治疗反应性有关（后面讨论）。然而，一个国际工作组正在探讨它们会在多大程度上改变MDS的风险估计。5,7,22,39,40MDS的治疗决定是基于病理学，或作为默认分期系统的预后评分系统，现在已被纳入药物标签中41。因此，MDS患者的分类已成为还原论，患者被分为低风险或高风险疾病，由预后系统决定，最常见的是基于细胞群百分比.细胞遗传风险组和细胞减少，但也可能包括年龄.表现状态.输血需求和其他临床（以及越来越多的分子）因素42。 ⇓-44 高危疾病患者属于国际预后评分系统（IPSS）的中2组和高组，主要对应IPSS-R的非常高.高，有时是中级组，通常对应世界卫生组织（WHO）组织学亚型的难治性贫血伴细胞过多（RAEB）-1和RAEB-2，预期中位总生存期<2年。IPSS/IPSS-R和WHO分类之间的关系是松散的，因为一些有过多的白细胞但核型正常和有限的细胞减少的病人可以活很多年，而那些白细胞少.核型复杂和严重的细胞减少的病人的生存率可能缩短。接受IPSS是默认的MDS分期系统的前提，低-高反映I-IV期，并将其与美国癌症联合委员会对非小细胞肺癌的分期相比较，MDS患者的总生存率更差。就像对于一个肺癌III期或IV期.可接受的合并症.良好的表现状态以及希望接受治疗的病人来说，仅仅因为该病人还没有衰弱的症状而建议观察性等待是不可取的，同样，对于一个类似的MDS病人，如果有中度-2级或高度疾病风险，也不应该避免治疗。我们提供了两个病人的例子，并回答了知情病人向我们提出的典型问题，以说明我们如何对待高风险的MDS。